當?shù)貢r間8月1日,有報道聲稱,美國癌癥研究機構(gòu)希望城市(City of Hope)在臨床前研究中,已經(jīng)開發(fā)出一種能殺死所有實體惡性腫瘤的靶向藥。
“癌癥就要被攻克了”,這樣的說法在一些報道里甚囂塵上,這種抗癌藥的臨床前研究,也已經(jīng)以論文的形式發(fā)表在《細胞化學生物學》期刊上。但科學家強調(diào)道,這種藥物還在初步試驗階段,距離實際應用還有很遠的距離。
這研究究竟說了什么,它真的那么厲害嗎?
抑制“事故調(diào)解員”
在這項研究中,科學家們制造出了一種名叫“AOH1996”的抗癌藥物備選,并對它的作用原理和效果進行了初步的探尋。
這種物質(zhì)運用了新穎的原理來抑制癌細胞生長:簡單說,它抑制了細胞內(nèi)的一位“事故調(diào)解員”,讓癌細胞在不斷累積的事故中自取滅亡。
這種細胞內(nèi)的事故就是轉(zhuǎn)錄復制沖突(Transcription Replication Conflicts)。我們可以把它簡單地理解為一種發(fā)生在DNA分子上的“撞車”事件。
當細胞進行增殖時,有兩種酶都會沿著DNA分子鏈展開繁忙的工作:一個是復制基因組的DNA聚合酶,另一個則是把部分基因信息進行轉(zhuǎn)錄的RNA聚合酶。當這兩個酶恰好在同一段DNA鏈上工作時,它們有時會“撞到一起”,這就造成了轉(zhuǎn)錄復制沖突。這種沖突不僅妨礙了酶的工作,還會帶來DNA鏈斷裂之類嚴重的后果。
為避免基因組受損,細胞內(nèi)有一系列機制可以預防和解決這種事故。比如說,解決方法之一是將RNA聚合酶暫時從DNA分子上“踢下去”,好讓DNA聚合酶順利通過。
而AOH1996就是一種為干擾事故調(diào)解而設計的分子。它會結(jié)合并抑制名叫增殖細胞核抗原(PCNA)的蛋白質(zhì),讓轉(zhuǎn)錄復制沖突無法順利解決。接下來,沖突事故累積的負面影響就會讓癌細胞無法繼續(xù)復制,還會導致它們走向凋亡。
選擇性抑制
在對癌細胞的抑制之外,AOH1996的另一亮點是它對健康細胞較高的安全性。初步的毒理學實驗發(fā)現(xiàn),即使給藥劑量達到了有效劑量的6倍以上,實驗小鼠與實驗狗仍未出現(xiàn)明顯的毒性反應。
這種新藥備選所針對的蛋白質(zhì)PCNA在所有的真核細胞中廣泛存在,而且在DNA 復制/修復過程中起著重要的作用。如果把所有細胞的PCNA蛋白全部抑制,應該會帶來很多麻煩——但幸運的是,在健康細胞和癌細胞當中,這個蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)特征存在一些差異。這種差異使得研究者能夠設計出選擇性作用于癌細胞的化學分子。
真能殺死所有腫瘤嗎?
在現(xiàn)有的研究中,藥物備選AOH1996的表現(xiàn)看起來確實不錯。
研究者首先用體外培養(yǎng)的70多種腫瘤細胞進行了實驗,結(jié)果發(fā)現(xiàn)這種分子廣泛地抑制了腫瘤細胞生長,同時不會干擾對照組健康細胞的增殖。隨后他們又用移植了人類腫瘤的實驗小鼠進行測試,在這些老鼠身上,AOH1996也成功縮小了腫瘤體積,同時還增強了其他化療藥物的作用。
但需要強調(diào)的是,這些細胞與動物實驗都很初步,下結(jié)論還為時過早。
一方面,目前動物實驗的樣本量很小,藥物的測試時間也只有短短幾天;另一方面,即使移植的是來源于人類的腫瘤,實驗小鼠與人類也依然有很多差異,結(jié)論無法直接外推。
目前,這種藥物備選才剛剛開始進行I期臨床實驗,它是否真能成功還要看后續(xù)研究結(jié)果。在論文結(jié)尾,研究者也特別強調(diào)了目前成果的局限性:“我們承認,積極的動物研究結(jié)果并不總能轉(zhuǎn)化為治療癌癥患者的成功。它對癌癥治療的效果仍需未來的臨床研究確認?!?/span>
全國共有49家實驗室報名參加,其中45家提交有效結(jié)果,僅23家通過評價活動,通過率為51.1%。
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